天后武则天寿宴之际，突然传出“赤目怪物”作乱迷案，武则天命令狄仁杰督办此案。狄仁杰与徒弟陈江桥来到房州调查案件，偶遇同来调查该案的不良人沈青青。三人通过对案件的调查，逐渐靠近“赤目怪物”背后的真相，并由此引发一系列连环事件。在处理这一系列事件的过程中，狄仁杰刚正不阿，将黎民苍生置于首位，表达了一种“天下兴亡匹夫有责”的责任感与使命感，最终成功破获迷案。
吴孟达 何明翰 吴昕 杜海涛
高利虹 魏巍 安俐娜 林雪 何明翰
李南星 天心 石雪婧 王丽云 何明翰
何明翰 庞景峰 再米热 骆达华 程小龙 汤镇业
陈浩民 林子聪 范梦 赵子络 王洪千
王轩 范梦 李景舟 岑明
王博文 李觅尔 范梦 万沛鑫 吕艳蓓 李昶
徐志贤 肖茵 赵越 洪连城 范梦 曲澔濬 李纯洱
刘烨 沈佳妮 袁苑 何政军 赵丽娟
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海顿 张恒 赵恒煊 王奎荣 杜源 郑晓宁 赵丽娟
夏帆 冈田将生 夏川结衣 佐藤浩市
玛克辛·皮克 罗里·金尼尔 蒂姆·麦克纳尼 戴维·鲍姆伯 里奥·比尔 尼克·迈瑞莱格伦 菲利普·杰克森 皮尔斯·奎格利 阿拉斯塔尔·麦肯泽 卡尔·约翰逊 马克·瑞安 基兰·奥布莱恩 李·布罗德曼
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董洪林 杨凤一
玛德琳·卡罗尔 卡兰·麦克奥利菲 瑞贝卡·德·莫妮 安东尼·爱德华兹 约翰·马奥尼 佩内洛普·安·米勒 艾丹·奎因 凯文·韦斯曼 摩根·莉莉 瑞安·克茨纳 吉莉安·普法夫 迈克尔·博萨 博·勒纳 杰奎琳·埃沃拉 泰勒·格鲁秀斯 艾莉·布莱恩特 阿什莉·泰勒 伊瑟尔·布罗萨德 科迪·霍恩 迈克尔·博尔顿 肖恩·哈珀 斯戴芬妮·斯考特 帕特丽夏·伦茨 马修·戈尔德 阿罗拉·凯瑟琳·史密斯 凯莉·唐纳利 索菲亚·撒高 米歇尔·梅斯默 斯科特·乔尔·吉兹基 罗德·迈尔斯 卡拉 帕西托 凯特琳·帕西托
蒂姆·派伊
崔岷植 河正宇 赵震雄 马东锡 金英善 金惠恩 郭度沅
古力娜扎 刘以豪 张歆艺 马志威 张扬 罗辑 张垒
古天乐 刘若英 苗可秀 刘一含 莫少聪 林雪 曾国祥 陈子聪 狄龙 郑则仕
巩俐 马精武 何赛飞 曹翠芬 周琦 孔琳 金淑媛 丁惟敏 初晓
伊莎贝尔·于佩尔 弗朗索瓦·克鲁塞 玛丽·特兰蒂尼昂 尼尔斯·塔维涅 洛丽塔·夏马 Aurore Gauvin Guillaume Foutrier Nicolas Foutrier 玛丽·布奈尔 多米尼克·布隆 埃弗利娜·迪迪 达尼 弗朗索瓦·麦斯特 Vincent Gauthier Myriam David 托马斯·夏布洛尔 尤尔根·马什 让-克劳德·莱卡斯 利斯·罗伊 让-米歇尔·诺里 玛德莱娜·马里 亨利·埃托 让-马克·鲁洛
黄宗泽 陈家乐 张继聪 黄德斌 周励淇 郑则仕 卫诗雅 黄锦燊 袁富华 庄锶敏 黎峻 张文杰
演员：夏帆 冈田将生 夏川结衣 佐藤浩市
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演员：福山雅治 尾野真千子 真木阳子 中川雅也 风吹淳 国村隼 树木希林 夏八木勋 井浦新 二宫庆多 黄升炫 足立智充
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