本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
陈乔恩 李保田 马元 孙艺洲 周秀娜
顾艳 傅艺伟 李保田 王振荣 汤尼·雷恩
张延 李保田 盖克 海一天
巩俐 李保田 李纬 丛志军 金甲 牛星丽
陈炜 黄浩然 贺刚 赵丽娟 金玉婷
金玉婷 李小强
高兰村 王诗槐 孙飞虎 王菁华 张志忠 韩再峰 何涌生 刘兵 杨童舒 李建群 卢勇 于德安 金玉婷 周迅 胡天鸽 侯永生 李明 王岗 林强 黄河 师小红 彭军 陈保家 韩振华 周易伦 宋日昕 赵景文 徐洪浩 潘杰 史宗宏 苏克石 刘海利 胡小庭 李全忠 孙德利 梁兴家 王基民 兰岚 汤志江 郝铁男 郭涛 蔡棣 李延松 杜君 杨静 胡兆峰 张杰 陆伟 钟鑫培 杨基民 宋来运 王海龙 贺阳 威廉·诺安 崔岱 侯天来 朱艺丹 包斯 薛中锐 刘毓滨 张晓波 李哲民 刘刚 叶庆林 吴宏厚 赵毅 许毛毛 盖丽丽 张光
王超 刘惠 梁琳琳 金玉婷
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
黄小蕾 吴军忱 贾青 高宝宝 林雨申 姬麒麟 方青卓 张竞达 吴冕 宋珂欣
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 凌孜 王宁 李传缨 张鹭 汪煜轩 卫诺谨 孙思程 殷晨曦 任麒光 张茗灿 胡轶轩 卫然 石杭鹭 蔡明 朱时茂 刘仪伟 许歌 闫勤 肖帛辰 凌晨 苑冉 李沐洋 丁文博 王熙贺 刘航宇 徐梓嘉 赵梓淇 宗宇宸 王文绮
余文乐 杨千嬅 蒋梦婕 曾国祥 秦沛 邵音音 王晓晨 司徒慧焯 谷德昭 谷祖琳 陈逸宁 闫汶渲 林兆霞 李程彬 欧铠淳 林海峰 森美 吴岱融 陈意岚 邹凯光 周俊伟 陈静 麦芷谊 郭奕芯 李拾壹 关逸基 廖子妤 袁澧林 田启文 连诗雅 黄文慧 彭浩翔
于晓光 王艺禅 墨阳 王晓晨
剧雪 董勇 王同辉 郑萍 周诗璇 王一楠 祝希娟 迟嘉
陆凯 翟鹏 邵琪 吴玮蓉 王宜谦
王艺瑾 邓凯 林妍柔 陈鑫海 曾宥臻 赵一博
关泽强 丁嘉旭 徐梵溪 王紫逸
王一博 王子旋 严禹豪 丁冠森 吕小雨 焉栩嘉 程启蒙 胡耘豪 卢洋洋 高泰宇 王姿允 宝弟 黄馨瑶
明道 赵毅 商蓉 张晞临 邬君梅 何翯 秦焰 王彩平 魏巍 王博谷
苗侨伟 佘诗曼 林峯 沈震轩 陈敏之 江美仪 许绍雄 高海宁 梁竞徽 邓健泓 黄祥兴 刘江 梁靖琪 韩马利 吕珊 苏恩磁 陈倩扬 欧瑞伟 彭怀安 李海生 李冈龙 林伟 何启南 张振朗 张国强 贝安琪 罗乐林 蔡康年
孙淳 剧雪 吴秀波 浦蒲 吴冕 耐安
韩月乔 杜旭东 杨若莹 刘思梦 王耀
申晓明
黄觉 姚笛 明道 王子文 任东霖 魏千翔 高宝宝
张婧仪 牛骏峰 曾黎 郎月婷 郝平 浩歌 梁冠华 阿如那 焦刚 杨子骅 刘泊霄 栾元晖 李晓川 周知
演员：剧雪 董勇 王同辉 郑萍 周诗璇 王一楠 祝希娟 迟嘉
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演员：陆凯 翟鹏 邵琪 吴玮蓉 王宜谦
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演员：王艺瑾 邓凯 林妍柔 陈鑫海 曾宥臻 赵一博
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