本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
陈乔恩 李保田 马元 孙艺洲 周秀娜
顾艳 傅艺伟 李保田 王振荣 汤尼·雷恩
张延 李保田 盖克 海一天
巩俐 李保田 李纬 丛志军 金甲 牛星丽
陈炜 黄浩然 贺刚 赵丽娟 金玉婷
金玉婷 李小强
王超 刘惠 梁琳琳 金玉婷
赵文瑄 刘冠雄 王刚 王戎 金玉婷 于月仙 吴静为 李京 徐成林 张燕 王兵 赵箭
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
黄小蕾 吴军忱 贾青 高宝宝 林雨申 姬麒麟 方青卓 张竞达 吴冕 宋珂欣
余文乐 杨千嬅 蒋梦婕 曾国祥 秦沛 邵音音 王晓晨 司徒慧焯 谷德昭 谷祖琳 陈逸宁 闫汶渲 林兆霞 李程彬 欧铠淳 林海峰 森美 吴岱融 陈意岚 邹凯光 周俊伟 陈静 麦芷谊 郭奕芯 李拾壹 关逸基 廖子妤 袁澧林 田启文 连诗雅 黄文慧 彭浩翔
于晓光 王艺禅 墨阳 王晓晨
韩庚 王晓晨 冯雷 叶祖新 张晓晨 马心瑞 陈米麒 赵一维 王艺嘉 韩雯雯 骆达华
王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
宋伊人 王佑硕
李宏毅 赵露思 吴俊余 姜嫄 盛蕙子 刘怡潼
张雪迎 毕雯珺 郭品超 代斯 林妍柔 郭笑天 毛方圆 李雨洋 春雨 李欣燃 施南 张冕宸
黄玮 牛宝亿 叶啸秋 闵文 陈南 纪志钧
张国立 闫妮 高晓菲 高玉庆 谭洋 刘立 初俊辰 周建鹏 孙铱 樊昱君 曾肖龙 朱怀旭 孙岚 郑业成 郑强
赵文卓 王艳 蒋勤勤 刘锡明 邢岷山 于莉 刘信义 陈昭荣 杨丽雯 胡佩莲 董洋 刘权 周浩东 周国栋 常汝言 林以政 杨冬 温海波 叮当 胡佩琏 李鸣 侯煜 胡亚恩 周宇枫
安泽豪 邱心志 李修贤 王奎荣 江琳琳
黄晓明 张佳宁 于谨维 菅纫姿 艾晓琪 李强 于洋 耿长军 赫子铭
陈凯颖 杨剑勐 叶语霏 吴美仪 雷小米 梁壁荧 卢家勇 魏青年 傅力璇
王鹏 李星昊 何李帅克 孙睿哲 刘兆鑫
演员：王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
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演员：黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
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演员：宋伊人 王佑硕
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