本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 杜雨露 沈傲君 梁丽 吴军 徐连生 陈继铭
李保田 宋丹丹 郑卫莉 李明启 娄际成
李保田 王大安 刘亚津 何音
李保田 王晓晨 王同辉 李彧 王全有
王超 刘惠 梁琳琳 金玉婷
赵文瑄 刘冠雄 王刚 王戎 金玉婷 于月仙 吴静为 李京 徐成林 张燕 王兵 赵箭
欧阳震华 王艳 李倩 金玉婷 潘长江 唐一菲 甘婷婷 娄宇健 杨大鹏 张世 刘一含 刘东浒 解惠清 谭耀文 林江国 胡兵
王茜华 刘莉莉 秦卫东 高明 午马 郝平 金玉婷 郭家铭 郑萍 杨亚 崔可法 王之夏
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
黄小蕾 吴军忱 贾青 高宝宝 林雨申 姬麒麟 方青卓 张竞达 吴冕 宋珂欣
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
丁勇岱 张凯丽 张佳宁 马跃 房子斌 张洪杰 吴军忱 程澄 杨雨婷 高郡伟
吴卓羲 江若琳 王晓晨 魏巍 郭婉君 谈莎莎 王一珺 菅纫姿 刘柏廷 李易函 景澄 钱铮铮 史长青 龙馨悦 王雅婷
韩庚 王晓晨 冯雷 叶祖新 张晓晨 马心瑞 陈米麒 赵一维 王艺嘉 韩雯雯 骆达华
胡歌 王晓晨 周楚濋 徐百慧 许亚军 高蓓蓓 韩东君 鲁伊莎 吕凉 方芳 陈鸿梅 春夏 许圣楠 刘敏 徐玉兰 邵传勇
许晴 林永健 王晓晨 温升豪 薛之谦 李菁菁 周冬齐 陈莎莉 朱铁 周炜 林龙麒
王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
于越 景岗山 何佳怡 霍舒哲 盛冠森 周游 杨森 董慧
江珊 牛犇 杜源
陈信喆 谌玮琦 黄志文 刘育同
黄宥明 徐洁儿 曹骏
宋伊人 王佑硕
符骞文 张星瑶 郭静 阿比达 金蒲 李佳繁 叶新宇 李梓嘉 王培根 董小白 白锦程 黄伟
李宏毅 赵露思 吴俊余 姜嫄 盛蕙子 刘怡潼
陈龙 李彩桦 刘峰超 六小龄童 黄日华 隋存毅 柳海龙 于海 何家劲
翟天临 江铠同 白卉子 付嘉 王文绮
张雪迎 毕雯珺 郭品超 代斯 林妍柔 郭笑天 毛方圆 李雨洋 春雨 李欣燃 施南 张冕宸
演员：王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
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演员：黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
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演员：于越 景岗山 何佳怡 霍舒哲 盛冠森 周游 杨森 董慧
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