《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订暂无内容《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。
霍建华 孙俪 姚采颖 胡宇威 贾乃亮 张国立 张铁林 刘雪华 白冰冰 邬倩倩 张翊生
元华 钱嘉乐 卢巧音 张国立 陈思慧
张国立 葛优 梁天 潘虹 马晓晴
黄晓明 张国立 惠英红 王洛勇 郭晓东
潘粤明 袁泉 董勇 张晓军 王刚
杨立新 徐帆 王丽媛 李若思 何冰 黄素影 李世龙 田成仁 蒋雯丽 黄宏 宋丹丹 王刚 赵屹鸥 徐滔 陈小艺 刘仪伟
高一玮 赵玛娜 常江 孙海英 王刚
谢君豪 安雅 韦力 王刚 来喜
张铁林 宁静 陈好 高虎 张志红 高亚麟 赵雍 马仑
龚雪 张铁林 王频 方超 袁凯
刘晓庆 梁家辉 陈烨 项堃 周洁 谢园 张铁林
剧雪 董勇 王同辉 郑萍 周诗璇 王一楠 祝希娟 迟嘉
陆凯 翟鹏 邵琪 吴玮蓉 王宜谦
王艺瑾 邓凯 林妍柔 陈鑫海 曾宥臻 赵一博
关泽强 丁嘉旭 徐梵溪 王紫逸
王一博 王子旋 严禹豪 丁冠森 吕小雨 焉栩嘉 程启蒙 胡耘豪 卢洋洋 高泰宇 王姿允 宝弟 黄馨瑶
明道 赵毅 商蓉 张晞临 邬君梅 何翯 秦焰 王彩平 魏巍 王博谷
苗侨伟 佘诗曼 林峯 沈震轩 陈敏之 江美仪 许绍雄 高海宁 梁竞徽 邓健泓 黄祥兴 刘江 梁靖琪 韩马利 吕珊 苏恩磁 陈倩扬 欧瑞伟 彭怀安 李海生 李冈龙 林伟 何启南 张振朗 张国强 贝安琪 罗乐林 蔡康年
孙淳 剧雪 吴秀波 浦蒲 吴冕 耐安
韩月乔 杜旭东 杨若莹 刘思梦 王耀
申晓明
黄觉 姚笛 明道 王子文 任东霖 魏千翔 高宝宝
张婧仪 牛骏峰 曾黎 郎月婷 郝平 浩歌 梁冠华 阿如那 焦刚 杨子骅 刘泊霄 栾元晖 李晓川 周知
演员：剧雪 董勇 王同辉 郑萍 周诗璇 王一楠 祝希娟 迟嘉
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演员：陆凯 翟鹏 邵琪 吴玮蓉 王宜谦
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演员：王艺瑾 邓凯 林妍柔 陈鑫海 曾宥臻 赵一博
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