《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订暂无内容《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。
张国立 苏有朋 张新成 蓝盈莹 薛凯琪 袁和平 此沙 林允 刘学义 许凯 毛晓彤 徐帆 马思纯 丁勇岱 许亚军 唐嫣 贾乃亮 黄磊 尼格买提·热合曼 李光洁 沈腾 刘涛 秦海璐 杨紫 张若昀 李晨 黄渤 关晓彤 何炅 董彦麟 毛坚 孙涛
张国立 佟大为 梅婷 许娣 周野芒 杨童舒 严晓频 丁嘉丽 邬君梅 张丰毅 韩童生 牛飘 齐欢 沈佳妮 王真儿 郑卫莉 梁家桐
范冰冰 黄海冰 孙浩 韩雪 孙菲菲 张嘉益 达式常 申军谊 毛宁 寇占文 孙晨曦 曹培昌 孔琳 许还幻 卓凡 姬他 何琳 徐锦江 马精武 谢宁 王岗 于荣光 释小龙 王德顺 康凯 黄晓明 张国立 沙景昌 吕行 赵小锐 陈凯 李强 王文升 王劲松 郭刚 梁超 张惠中 德力格尔 洋光 张梓烈 郭伟 赵熠伟 耿歌 梁雅琦 陈福生 刘建 张熙 管寿义 王培祎 马佳 杨云溪
唐国强 张国立 蒋勤勤 袁立 王伍福 郭连文 刘劲 王健 许戈 张铁林 吴晓东 赵凯 刘沙 杨俊勇 史鑫 张东强 宗利群 车晓彤 张剑锋 赵玉林 张国文 林凤文 潘广居 张晓明 汤振民 于毅 张慧 曲扬 霍艺峰 张羽 徐英智 郑锡龙 陈铁军 秦丽 马境 程希 江毅珈 许还山 达式常 王志 汪明 李长江 曹宇宙 杨树兴 宁生 刘义 杨源 郭连程 李春辉 赵熙元 姚建雄 红花 邵晓江 孙建江 赵建忠 吴有熙 沙恩全 杨维奇 刘洪林 邬东水 韩庭琦 王英明 黄天庆 张进红 黄俊祥 李世德 梁伟 门光伟 项东 何
于运河 于福慧 王刚
张国立 王刚 张铁林 贾静雯 吴辰君 杨若兮 邓婕 严敏裘 张春年
李保田 张国立 王刚 邓婕 李丁
周云鹏 程野 闫晶贻 蔡维利 张艺龄 小王刚 张洪溪
沈涛 王源 沈腾 贾玲 欧阳娜娜 刘芸 凌潇肃 周一围 舒畅 张雪迎 郑恺 刘天池 于月仙 辛芷蕾 翟天临 蓝盈莹 彭昱畅 六小龄童 张光北 刘昊然 肖央 陈思诚 潘粤明 周杰 张国立 林更新 宋小宝 杨祐宁 吴莫愁 马丽 蔡少芬 柳岩 白凯南 郭冬临 牛莉 买红妹 邵峰 蔡明 潘长江 大张伟 毛不易 郑绪岚 朱时茂 唐国强 张铁林 邓婕 戴春荣 戚薇 张杰 张靓颖 邓紫棋 杨魏玲花 曾毅 蒋大为 张柏芝 宁静 黄圣依 刘嘉玲 韩雪 陈意涵 叶童 陈美琪 赵雅芝 王丽坤 林依晨 张天爱 徐峥 陈赫 沙溢
赵文卓 关之琳 莫少聪 郑则仕 郭晋安 熊欣欣 王静莹 谭炳文 刘洵 易天雄 吕少玲 张铁林 黄沾
印小天 李诚儒 肖涵 柴鸥 董姝
黄俊捷 孙千 查杰 洪杉杉 左腾云 张彤 董可飞 郭子渝
姜武 王茜华 康群智 李绪良
王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
王思懿 赵丽娟 张京生 叶晖
杨树林 田娃 王小虎 文松 关婷娜 小超越 马心怡 唐娜 张可 张家豪 王龙 朱星澎 蒋依杉 孙小飞 历小峰 高子沣 冯诗乔
未知
黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
刘钧 吕佳容 修庆 孙岚
黑人 谭盐 包罗Kepler 张浩哲
于越 景岗山 何佳怡 霍舒哲 盛冠森 周游 杨森 董慧
江珊 牛犇 杜源
演员：印小天 李诚儒 肖涵 柴鸥 董姝
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演员：黄俊捷 孙千 查杰 洪杉杉 左腾云 张彤 董可飞 郭子渝
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演员：姜武 王茜华 康群智 李绪良
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