《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订暂无内容《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。
张国立 王刚 张铁林 袁立 赵敏芬 杨丽菁 张春年
张国立 王刚 张铁林 张庭 张春年 黄小蕾 李依晓 夏力薪 张默 张曦文
张国立 陈宝国 马少骅 冯恩鹤 潘丽丽 杨千霈 宋晓英 朱德承 周凯文 奚美娟 李耕 高天 杨怀民 王家梁 张琼姿 陈慕义 何曼宁 傅雷 颜嘉乐
张国立 闫妮 高晓菲 高玉庆 谭洋 刘立 初俊辰 周建鹏 孙铱 樊昱君 曾肖龙 朱怀旭 孙岚 郑业成 郑强
唐国强 张再新 杨俊勇 刘劲 王伍福 郭连文 马晓伟 姚居德 王健 张秋歌 罗忆楠 冯艺 李晓枫 任明生 樊晓洋 马晓云 姜锡涛 向秋卓玛 许铂岑 孙悦菡 贾媛媛 徐瑒 张日辉 李新华 张琳 黄继鹏 赵凯 郑强 郭东岳 董海松 董涛 樊营 倪帆 张如意 马文波 贺镪 杨斐然 刘隆菲 魏鹏 井凌潇 于典 单阳光 成国栋 徐连顺 钟山 柳婷婷 李晓秋 乔晟一 吴京安 张春林 孙学增 宋乃刚 田小冰 王刚 孙磊岩 陆相国 苏茂 张浩 王国刚 周旭奇 罗蓬 刘伯英 姜世鹭 张建峰 李兴 马会春 大康 李朵 宋波
李雪健 吴兰辉 郭伟华 马少骅 邱国强 郭峰 赵汝斌 张立君 张辛元 张树海 成梅 王刚 赵宝刚 尚雨立 俞立文 蒋宝英 姬晨牧 于梦 吴喜千 张金玲 马洁 姜黎黎 潘沙泉 邢建昆 朱秋鸿 王琪 韩颖 李晓明 张永经 李从仪 孙聪淇 吴尔扬 贾大中 牛飘 王福友 肖驰 张力维 张铁铮 薛白 陈燕民 冯小宁 雷震 鲍烈 李耀华 马星跃 张平均 薛勇 宁小志 马丁 高桐林 姜姗 张宇菲
张铁林 常远 王菁华 李翔 夏明辉 乐珈彤 胡静 陈莹 陈继铭 李丹军 张海燕
陈道明 孙翠凤 翁虹 葛蕾 叮当 张铁林 陈宝国 李立群 蔡灿得 刘孜 吴君如 关礼杰
王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
于越 景岗山 何佳怡 霍舒哲 盛冠森 周游 杨森 董慧
江珊 牛犇 杜源
陈信喆 谌玮琦 黄志文 刘育同
黄宥明 徐洁儿 曹骏
宋伊人 王佑硕
符骞文 张星瑶 郭静 阿比达 金蒲 李佳繁 叶新宇 李梓嘉 王培根 董小白 白锦程 黄伟
李宏毅 赵露思 吴俊余 姜嫄 盛蕙子 刘怡潼
陈龙 李彩桦 刘峰超 六小龄童 黄日华 隋存毅 柳海龙 于海 何家劲
翟天临 江铠同 白卉子 付嘉 王文绮
张雪迎 毕雯珺 郭品超 代斯 林妍柔 郭笑天 毛方圆 李雨洋 春雨 李欣燃 施南 张冕宸
演员：王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
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演员：黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
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演员：于越 景岗山 何佳怡 霍舒哲 盛冠森 周游 杨森 董慧
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