《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订暂无内容《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。
元华 钱嘉乐 卢巧音 张国立 陈思慧
张国立 葛优 梁天 潘虹 马晓晴
黄晓明 张国立 惠英红 王洛勇 郭晓东
杨幂 蔡依林 谢娜 张国立 古天乐 郭采洁 罗志祥 何炅 李维嘉 杜海涛 吴昕 白客 王柏杰
潘粤明 袁泉 董勇 张晓军 王刚
杨立新 徐帆 王丽媛 李若思 何冰 黄素影 李世龙 田成仁 蒋雯丽 黄宏 宋丹丹 王刚 赵屹鸥 徐滔 陈小艺 刘仪伟
高一玮 赵玛娜 常江 孙海英 王刚
谢君豪 安雅 韦力 王刚 来喜
龚雪 张铁林 王频 方超 袁凯
刘晓庆 梁家辉 陈烨 项堃 周洁 谢园 张铁林
李连杰 关之琳 甄子丹 莫少聪 姜大卫 熊欣欣 张铁林 任世官 梁日豪 何家驹 方保罗
张国立 王刚 张铁林 袁立 杨千嬅 闫妮 韩雨芹
王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
宋伊人 王佑硕
李宏毅 赵露思 吴俊余 姜嫄 盛蕙子 刘怡潼
张雪迎 毕雯珺 郭品超 代斯 林妍柔 郭笑天 毛方圆 李雨洋 春雨 李欣燃 施南 张冕宸
黄玮 牛宝亿 叶啸秋 闵文 陈南 纪志钧
张国立 闫妮 高晓菲 高玉庆 谭洋 刘立 初俊辰 周建鹏 孙铱 樊昱君 曾肖龙 朱怀旭 孙岚 郑业成 郑强
赵文卓 王艳 蒋勤勤 刘锡明 邢岷山 于莉 刘信义 陈昭荣 杨丽雯 胡佩莲 董洋 刘权 周浩东 周国栋 常汝言 林以政 杨冬 温海波 叮当 胡佩琏 李鸣 侯煜 胡亚恩 周宇枫
安泽豪 邱心志 李修贤 王奎荣 江琳琳
黄晓明 张佳宁 于谨维 菅纫姿 艾晓琪 李强 于洋 耿长军 赫子铭
陈凯颖 杨剑勐 叶语霏 吴美仪 雷小米 梁壁荧 卢家勇 魏青年 傅力璇
王鹏 李星昊 何李帅克 孙睿哲 刘兆鑫
演员：王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
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演员：黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
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演员：宋伊人 王佑硕
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