故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 Ana Martín Ana Martín 安吉丽娜·佩拉兹
迭戈·卢纳 佐伊·索尔达娜 查宁·塔图姆 朗·普尔曼 克里斯蒂娜·艾伯盖特 艾斯·库珀 凯特·德尔·卡斯蒂洛 埃克托尔·埃利松多 丹尼·特雷霍 卡洛斯·阿拉斯拉奇 安娜·德拉·雷古拉 埃米尔-巴斯蒂安·布法德 以利亚·罗德里格斯 珍尼希斯·奥乔亚 普拉西多·多明戈 豪尔赫·R·古铁雷斯 欧赫尼奥·德尔维斯 加布里埃尔·伊格莱西亚斯 特雷·布珀斯 丹·纳瓦罗 肯妮迪·皮尔 米盖尔·桑多瓦尔 格蕾·德丽斯勒 本·格利布 里卡多·埃尔曼德里·桑切斯 切奇·马林 伊山·夏尔马 安赫拉·约翰逊 桑德拉·爱奎华 卡拉
安娜·德拉·雷古拉 Gabriela Platas
布鲁斯·威利斯 崔西·摩根 亚当·布罗迪 凯文·波拉克 古列雷莫·迪亚兹 杰夫·利马 阿尔贝托·博尼拉 Jeremy Dash 米歇尔·崔切伯格 杰森·李 弗朗西斯·斯威夫特 拉什达·琼斯 西恩·威廉·斯科特 欧内斯特·奥唐纳 吉姆·诺顿 苏茜·伊斯曼 约翰·德利奥 阿德里安·马丁斯 弗莱德·阿米森 汉娜·韦尔 安娜·德拉·雷古拉 马克·康苏斯 杰西·巴托克 约旦·卡洛斯 罗布·卡伦 迈克·彼特 莎拉·伯恩斯 凯文·坎农 约瑟夫·辛特隆 马米·科西科 Stracy Diaz 乔·多林斯基 埃迪·J.费尔南
迪安娜·阿格隆 特诺切·韦尔塔 卡洛斯·巴登
迭戈·卢纳 斯科特·麦克纳里 何塞·马利亚·亚兹皮克 亚历杭德罗·埃达 阿方索·杜萨勒 特蕾莎·鲁伊斯 费兰达·乌雷霍拉 费尔明·马丁内斯 克拉克·弗里曼 曼努埃尔·马萨尔瓦 迈克尔·佩纳 华金·科西奥 特诺切·韦尔塔 赫拉多·塔拉塞纳 马特·莱斯切尔 胡里奥·凯撒·赛迪罗 安德烈·阿尔梅达 梅拉·埃莫西约 米格尔·罗达特 亚历克斯·奈特 杰西·加西亚 马特·比德尔 安德烈斯·朗多罗 阿尔维托·阿曼 维拉迪米尔·克鲁兹 胡安·塞巴斯蒂安·卡莱罗 薇薇安娜·塞纳 亚丽杭德拉·吉尔曼特
利蒂希娅·赖特 露皮塔·尼永奥 安吉拉·贝塞特 丹娜·奎里拉 温斯顿·杜克 马丁·弗瑞曼 特诺切·韦尔塔 理查德·希夫 多米尼克·索恩 米凯拉·科尔 弗洛伦丝·卡松巴 玛丽亚·梅塞德斯·科罗伊 伊萨赫·德·班克尔 施奎塔·詹姆斯 胡安·卡洛斯·坎图 洁基伯明翰 索佩·阿卢科 小弗洛伊德·安东尼·约翰 布伦特·莫雷尔·加斯金斯 拉希姆·赖利 乔丹·沃克·罗斯
艾尔皮迪娅·卡里洛 特诺切·韦尔塔 克里·卡希尔 贝茜·波雷戈 Harlon Miller Ariana Guerra Jennifer Patino Britton Webb Ashleigh Lewis Evelyn Gonzalez René Mena Robert Larriviere Amelia Rico Joseph Garcia Rachel Whitman Groves
乔什·卢卡斯 费兰达·乌雷霍拉 赫克特·吉门雷兹 胡里奥·赛迪罗 Venus Ariel 劳尔·门德兹 豪尔赫·A·希门尼斯 Edgar Flores Omar Patin Arturo Duvergé Luis del Valle Carlos Solórzano
克里斯汀·韦格 瑞奇·马丁 乔什·卢卡斯 莱丝莉·比伯 安珀·查尔达·罗宾森 明迪·科恩 茱莉亚·达菲 凯雅·基伯 劳拉·邓恩 艾莉森·珍妮 布鲁斯·邓恩 卡罗尔·博内特 多米尼克·伯吉斯 约旦·布里奇斯 里克·考斯奈特 克劳迪娅·费里 杰森·卡内拉 贝利纳·洛根 Jason Patrick Mills Wesley Mann 罗伯托·桑切斯 克里珊·伊斯特伍德 Crosby Fitzgerald
凯文·科斯特纳 卢克·葛莱姆斯 凯利·蕾莉 韦斯·本特利 科尔·豪瑟 凯尔西·周 杰佛逊·怀特 吉尔·伯明翰 伊恩·鲍汉 丹宁 理查兹 丹尼·赫斯顿 温迪·莫尼兹 蒂莫西·卡哈特 鲁迪·拉莫斯 米谢拉·康琳 瑞恩·宾汉姆 托卡拉·克利福德 凯瑟琳·坎宁安 塔娜亚·比蒂 瑞恩·多尔西 乔什·卢卡斯 弗瑞德里克·林恩 巴克·泰勒 詹姆斯·乔丹 迈克尔·诺里 格瑞辰·摩尔 休·狄伦 巴雷特·斯瓦特克 约翰·艾尔瓦德 凯莱·罗杰斯 布雷肯·梅里尔 摩西·布林斯·普兰提 希瑟·亨梅斯 比尔·坦拉蒂
凯文·科斯特纳 卢克·葛莱姆斯 凯利·蕾莉 韦斯·本特利 科尔·豪瑟 凯尔西·周 布雷肯·梅里尔 杰佛逊·怀特 吉尔·伯明翰 瑞恩·宾汉姆 伊恩·鲍汉 凯·卡斯特 詹姆斯·乔丹 莉莉·凯 考莉安卡·基尔彻 芬恩·利特 乔什·卢卡斯 道恩·奥利弗瑞 丹宁 理查兹 凯莱·罗杰斯 凯尔·西尔弗斯坦 弗里·J·史密斯 杰基·韦佛
汤姆·威灵 布莱恩·奥斯汀·格林 卡鲁姆·布鲁 艾莉森·麦克 埃莉卡·杜兰斯 贾斯汀·哈特雷 卡西迪·弗里曼
斯特林·K·布朗 詹姆斯·麦斯登 朱丽安妮·尼科尔森 莎拉·夏希 卡西迪·弗里曼 杰拉尔德·麦克雷尼 查理·埃文斯 妮可·布莱登·布鲁姆 克莉丝·马绍尔 米歇尔·梅勒迪斯 Percy Daggs IV Aliyah Mastin John Beavers
科林·法瑞尔 泰勒·克奇 瑞秋·麦克亚当斯 文斯·沃恩 阿比盖尔·斯宾赛 凯利·蕾莉 迈克尔·埃尔比 莱文·兰宾 马特·巴特格里亚 罗尼·吉恩·贝尔维斯 W·厄尔·布朗 洛丽塔·大卫多维奇 詹姆斯·弗莱恩 李升熙 阿德里娅·阿霍纳 安迪·麦肯济 克里斯蒂安·坎贝尔 阿莱克斯·费尔南德斯 加布里埃尔·鲁纳 科特妮·哈芙森 艾米莉·里奥斯 瑞利·史密斯 乔·林德斯特伦 艾格尼丝·欧列 卡拉·比拉 切特·格里索姆 贾米森·琼斯 阿米亚·莫雷蒂
朗·普尔曼 维尼·琼斯 马尔科姆·麦克道威尔 尼可拉斯·博朗 莱文·兰宾
莱文·兰宾 泰勒·约翰·史密斯 吉姆·帕拉克
罗根·勒曼 亚历珊德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克逊
霍尔特·鲍格斯 Bryan Chatlien Larry Jack Dotson
张亚飞 朱美璇
克里斯·梅西纳 阿丽亚娜·德博斯 皮鲁·埃斯贝克 小约翰·加拉赫 科斯塔·罗宁 玛莉亚·马斯高娃
Michael Bergin Amy Weber Vernon Wells
扎克·埃夫隆 赖恩·基拉·阿姆斯特朗 西德妮·莱蒙 麦克尔·格雷耶斯 格洛利亚·鲁本
呈让 王倾 麻郡宜 刘真佑
吕熙 张皓承 毕雪 陈乐添
劳拉·琳妮 迪伦·沃尔什 蒂姆·克里
阿萨·巴特菲尔德 哈里森·福特 海莉·斯坦菲尔德 阿比盖尔·布雷斯林 本·金斯利 维奥拉·戴维斯 阿拉米斯·奈特 莫伊塞斯·阿里亚斯 吉米·贾克斯·平查克 侬索·阿诺斯 康纳·卡罗尔
长泽雅美 松田龙平 高杉真宙 恒松祐里 长谷川博己 前田敦子 满岛真之介 儿岛一哉 光石研 东出昌大 小泉今日子 Kyôko Koizumi 笹野高史
Jordan Christopher Michael
安东尼·麦凯 戴姆森·伊德瑞斯 恩佐·科伦蒂 艾米丽·比查姆 迈克尔·凯利 皮鲁·埃斯贝克 克里斯蒂娜·托内瑞·杨 巴比·洛克伍德 亨利·加勒特 维利贝·托皮奇 亚历山德拉·苏奇 尼克·威特曼 艾略特·埃杜萨 巴尔·瓦斯维尔斯
演员：霍尔特·鲍格斯 Bryan Chatlien Larry Jack Dotson
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演员：张亚飞 朱美璇
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演员：克里斯·梅西纳 阿丽亚娜·德博斯 皮鲁·埃斯贝克 小约翰·加拉赫 科斯塔·罗宁 玛莉亚·马斯高娃
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