故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
阿曼德拉·斯坦伯格 尼克·罗宾森 阿尼卡·诺尼·罗斯 安娜·德拉·雷古拉 泰勒·辛克森 多瑙·埃莫西约 丹·佩恩 菲奥娜·洛威 萨奇·布洛克勒班克 罗伯特·劳兰逊 彼得·本森 叶芳华 法林·万安贝克 玛丽恩·伊斯曼 艾莉森·莱利
布鲁斯·威利斯 崔西·摩根 亚当·布罗迪 凯文·波拉克 古列雷莫·迪亚兹 杰夫·利马 阿尔贝托·博尼拉 Jeremy Dash 米歇尔·崔切伯格 杰森·李 弗朗西斯·斯威夫特 拉什达·琼斯 西恩·威廉·斯科特 欧内斯特·奥唐纳 吉姆·诺顿 苏茜·伊斯曼 约翰·德利奥 阿德里安·马丁斯 弗莱德·阿米森 汉娜·韦尔 安娜·德拉·雷古拉 马克·康苏斯 杰西·巴托克 约旦·卡洛斯 罗布·卡伦 迈克·彼特 莎拉·伯恩斯 凯文·坎农 约瑟夫·辛特隆 马米·科西科 Stracy Diaz 乔·多林斯基 埃迪·J.费尔南
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 Ana Martín Ana Martín 安吉丽娜·佩拉兹
迭戈·卢纳 佐伊·索尔达娜 查宁·塔图姆 朗·普尔曼 克里斯蒂娜·艾伯盖特 艾斯·库珀 凯特·德尔·卡斯蒂洛 埃克托尔·埃利松多 丹尼·特雷霍 卡洛斯·阿拉斯拉奇 安娜·德拉·雷古拉 埃米尔-巴斯蒂安·布法德 以利亚·罗德里格斯 珍尼希斯·奥乔亚 普拉西多·多明戈 豪尔赫·R·古铁雷斯 欧赫尼奥·德尔维斯 加布里埃尔·伊格莱西亚斯 特雷·布珀斯 丹·纳瓦罗 肯妮迪·皮尔 米盖尔·桑多瓦尔 格蕾·德丽斯勒 本·格利布 里卡多·埃尔曼德里·桑切斯 切奇·马林 伊山·夏尔马 安赫拉·约翰逊 桑德拉·爱奎华 卡拉
迭戈·卢纳 斯科特·麦克纳里 何塞·马利亚·亚兹皮克 亚历杭德罗·埃达 阿方索·杜萨勒 特蕾莎·鲁伊斯 费兰达·乌雷霍拉 费尔明·马丁内斯 克拉克·弗里曼 曼努埃尔·马萨尔瓦 迈克尔·佩纳 华金·科西奥 特诺切·韦尔塔 赫拉多·塔拉塞纳 马特·莱斯切尔 胡里奥·凯撒·赛迪罗 安德烈·阿尔梅达 梅拉·埃莫西约 米格尔·罗达特 亚历克斯·奈特 杰西·加西亚 马特·比德尔 安德烈斯·朗多罗 阿尔维托·阿曼 维拉迪米尔·克鲁兹 胡安·塞巴斯蒂安·卡莱罗 薇薇安娜·塞纳 亚丽杭德拉·吉尔曼特
安东尼奥·班德拉斯 朱丽叶·比诺什 罗德里戈·桑托罗 娜奥米·斯科特 科特·德·巴勃罗 卢·戴蒙德·菲利普斯 詹姆斯·布洛林 加布里埃尔·伯恩 鲍勃·冈顿 凯特·德尔·卡斯蒂洛 贾克波·瓦格斯 马里奥·卡萨斯 艾德里安娜·巴拉扎 奥斯卡·努内斯 豪尔赫·迪亚斯 特诺切·韦尔塔 宝琳娜·加西亚 费德里科·路皮 胡安·巴勃罗·萨拉梅利亚
哈维尔·古铁雷斯 玛利亚·莱昂 阿德尔法·卡尔沃 阿德里安娜·帕兹 特诺切·韦尔塔 Rafael Téllez 安东尼奥·德·拉·托雷 Domi del Postigo José Carlos Carmona Alberto González 克雷格·史蒂文森 José Chaves Juanfra Juárez Juan Carlos Villanueva Amanuel Cadaval 华金·奥尔特加
凯文·科斯特纳 卢克·葛莱姆斯 凯利·蕾莉 韦斯·本特利 科尔·豪瑟 凯尔西·周 布雷肯·梅里尔 杰佛逊·怀特 吉尔·伯明翰 瑞恩·宾汉姆 伊恩·鲍汉 凯·卡斯特 詹姆斯·乔丹 莉莉·凯 考莉安卡·基尔彻 芬恩·利特 乔什·卢卡斯 道恩·奥利弗瑞 丹宁 理查兹 凯莱·罗杰斯 凯尔·西尔弗斯坦 弗里·J·史密斯 杰基·韦佛
克里斯汀·韦格 瑞奇·马丁 乔什·卢卡斯 莱丝莉·比伯 安珀·查尔达·罗宾森 明迪·科恩 茱莉亚·达菲 凯雅·基伯 劳拉·邓恩 艾莉森·珍妮 布鲁斯·邓恩 卡罗尔·博内特 多米尼克·伯吉斯 约旦·布里奇斯 里克·考斯奈特 克劳迪娅·费里 杰森·卡内拉 贝利纳·洛根 Jason Patrick Mills Wesley Mann 罗伯托·桑切斯 克里珊·伊斯特伍德 Crosby Fitzgerald
凯文·科斯特纳 卢克·葛莱姆斯 凯利·蕾莉 韦斯·本特利 科尔·豪瑟 凯尔西·周 杰佛逊·怀特 吉尔·伯明翰 伊恩·鲍汉 丹宁 理查兹 丹尼·赫斯顿 温迪·莫尼兹 蒂莫西·卡哈特 鲁迪·拉莫斯 米谢拉·康琳 瑞恩·宾汉姆 托卡拉·克利福德 凯瑟琳·坎宁安 塔娜亚·比蒂 瑞恩·多尔西 乔什·卢卡斯 弗瑞德里克·林恩 巴克·泰勒 詹姆斯·乔丹 迈克尔·诺里 格瑞辰·摩尔 休·狄伦 巴雷特·斯瓦特克 约翰·艾尔瓦德 凯莱·罗杰斯 布雷肯·梅里尔 摩西·布林斯·普兰提 希瑟·亨梅斯 比尔·坦拉蒂
玛德琳·克莱因 乔什·卢卡斯 K·J·阿帕 索菲亚·怀利 麦迪森·汤普森 奥兰多·诺曼 Marilyn Cutts J·R·埃斯波西托 Giuseppe Schillaci Karl-el Santos Diego Ross Eva García Montiel Jorge Osório
汤姆·威灵 布莱恩·奥斯汀·格林 卡鲁姆·布鲁 艾莉森·麦克 埃莉卡·杜兰斯 贾斯汀·哈特雷 卡西迪·弗里曼
斯特林·K·布朗 詹姆斯·麦斯登 朱丽安妮·尼科尔森 莎拉·夏希 卡西迪·弗里曼 杰拉尔德·麦克雷尼 查理·埃文斯 妮可·布莱登·布鲁姆 克莉丝·马绍尔 米歇尔·梅勒迪斯 Percy Daggs IV Aliyah Mastin John Beavers
安娜丽·提普顿 迈尔斯·特勒 杰西卡·斯佐尔 卡迪小子 贝尔托·科隆 约什·萨拉丁 Kellyn Lindsay 迈克尔·肖沃特 莱文·兰宾 乔伊·劳伦·亚当斯 布莱恩·佩索斯 克里斯·康罗伊 维克多·克鲁兹
罗根·勒曼 亚历珊德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克逊
机关枪凯利 艾琳·欧贝 道格拉斯·布斯 艾伦·杰伊·罗姆 丹尼尔·韦伯 艾丽莎·玛丽·史迪威 布兰妮·弗兰 伊万·瑞恩 凯瑟琳·莫里斯 文斯·马蒂斯 阿维斯·玛丽·巴尼斯 乔·克里斯特 考特尼·迪茨 小彼得·詹梅斯 皮特·戴维森 西尔维娅·格雷丝·克里姆 克里斯蒂安·格林 大卫·科斯塔贝尔 托尼·卡瓦勒罗 莱文·兰宾 乔丹·林恩·皮尔斯 约书亚·米克尔 布莱恩·克恩 马丁·巴特斯·布拉德福德 萨米·哈加尔 汤米·李 米克·马尔斯 万斯·尼尔 尼基·锡克斯 爱德华·范海伦
科林·法瑞尔 泰勒·克奇 瑞秋·麦克亚当斯 文斯·沃恩 阿比盖尔·斯宾赛 凯利·蕾莉 迈克尔·埃尔比 莱文·兰宾 马特·巴特格里亚 罗尼·吉恩·贝尔维斯 W·厄尔·布朗 洛丽塔·大卫多维奇 詹姆斯·弗莱恩 李升熙 阿德里娅·阿霍纳 安迪·麦肯济 克里斯蒂安·坎贝尔 阿莱克斯·费尔南德斯 加布里埃尔·鲁纳 科特妮·哈芙森 艾米莉·里奥斯 瑞利·史密斯 乔·林德斯特伦 艾格尼丝·欧列 卡拉·比拉 切特·格里索姆 贾米森·琼斯 阿米亚·莫雷蒂
Michael Bergin Amy Weber Vernon Wells
呈让 王倾 麻郡宜 刘真佑
阿纽林·巴纳德 Aneurin Barnard 麦克·辛 琳娜·海蒂 山姆·尼尔 艾恩·格拉法德 凯莉·霍威
香取慎吾 绫濑遥 优香 梶原善 远藤宪一
吉雅科莫·罗西·斯图尔特 Ombretta Colli 伊萨尔科·拉瓦奥利 多梅尼科·鄂拿博纳 Piero Pastore
欧阳佳 高翔 雷诺儿 马筱哲 Warin Samrit
泰·奥尔森 米歇尔·哈里逊 克里斯汀·霍恩 梅寇·阮
顾人麒
未知
瑞斯·达比 加布里埃尔·格雷厄姆
克伦奥斯汀 克丽斯滕·齐恩 希瑞·J·威尔森 克丽斯滕·普罗特 Kirsten Prout
乔恩·福斯特 萨米拉·阿姆斯特朗 弗朗基·穆尼兹 吉米·辛普森 维德尔·皮尔斯 米洛·文堤米利亚 索菲亚·布什 亚当·戈德堡 比利·斯洛特 Nicole Oppermann April Wood Monica Monica 利欧·哈克福德 Billy Louviere J. Richey Nash Maria Kalinina Lauren Lorbeck Rick Green 詹姆斯·哈文 艾丽丝·克里奇 Gary R. Percle Jr.
演员：Michael Bergin Amy Weber Vernon Wells
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演员：呈让 王倾 麻郡宜 刘真佑
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演员：阿纽林·巴纳德 Aneurin Barnard 麦克·辛 琳娜·海蒂 山姆·尼尔 艾恩·格拉法德 凯莉·霍威
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