故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
阿曼德拉·斯坦伯格 尼克·罗宾森 阿尼卡·诺尼·罗斯 安娜·德拉·雷古拉 泰勒·辛克森 多瑙·埃莫西约 丹·佩恩 菲奥娜·洛威 萨奇·布洛克勒班克 罗伯特·劳兰逊 彼得·本森 叶芳华 法林·万安贝克 玛丽恩·伊斯曼 艾莉森·莱利
布鲁斯·威利斯 崔西·摩根 亚当·布罗迪 凯文·波拉克 古列雷莫·迪亚兹 杰夫·利马 阿尔贝托·博尼拉 Jeremy Dash 米歇尔·崔切伯格 杰森·李 弗朗西斯·斯威夫特 拉什达·琼斯 西恩·威廉·斯科特 欧内斯特·奥唐纳 吉姆·诺顿 苏茜·伊斯曼 约翰·德利奥 阿德里安·马丁斯 弗莱德·阿米森 汉娜·韦尔 安娜·德拉·雷古拉 马克·康苏斯 杰西·巴托克 约旦·卡洛斯 罗布·卡伦 迈克·彼特 莎拉·伯恩斯 凯文·坎农 约瑟夫·辛特隆 马米·科西科 Stracy Diaz 乔·多林斯基 埃迪·J.费尔南
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 Ana Martín Ana Martín 安吉丽娜·佩拉兹
迭戈·卢纳 佐伊·索尔达娜 查宁·塔图姆 朗·普尔曼 克里斯蒂娜·艾伯盖特 艾斯·库珀 凯特·德尔·卡斯蒂洛 埃克托尔·埃利松多 丹尼·特雷霍 卡洛斯·阿拉斯拉奇 安娜·德拉·雷古拉 埃米尔-巴斯蒂安·布法德 以利亚·罗德里格斯 珍尼希斯·奥乔亚 普拉西多·多明戈 豪尔赫·R·古铁雷斯 欧赫尼奥·德尔维斯 加布里埃尔·伊格莱西亚斯 特雷·布珀斯 丹·纳瓦罗 肯妮迪·皮尔 米盖尔·桑多瓦尔 格蕾·德丽斯勒 本·格利布 里卡多·埃尔曼德里·桑切斯 切奇·马林 伊山·夏尔马 安赫拉·约翰逊 桑德拉·爱奎华 卡拉
安东尼奥·班德拉斯 朱丽叶·比诺什 罗德里戈·桑托罗 娜奥米·斯科特 科特·德·巴勃罗 卢·戴蒙德·菲利普斯 詹姆斯·布洛林 加布里埃尔·伯恩 鲍勃·冈顿 凯特·德尔·卡斯蒂洛 贾克波·瓦格斯 马里奥·卡萨斯 艾德里安娜·巴拉扎 奥斯卡·努内斯 豪尔赫·迪亚斯 特诺切·韦尔塔 宝琳娜·加西亚 费德里科·路皮 胡安·巴勃罗·萨拉梅利亚
哈维尔·古铁雷斯 玛利亚·莱昂 阿德尔法·卡尔沃 阿德里安娜·帕兹 特诺切·韦尔塔 Rafael Téllez 安东尼奥·德·拉·托雷 Domi del Postigo José Carlos Carmona Alberto González 克雷格·史蒂文森 José Chaves Juanfra Juárez Juan Carlos Villanueva Amanuel Cadaval 华金·奥尔特加
宝拉·拉那 胡安·拉蒙·洛佩兹 Nery Arredondo Hanssel Casillas Rodrigo Cortes 因尼斯·圭雷罗 特诺切·韦尔塔
瑞茜·威瑟斯彭 乔什·卢卡斯 帕特里克·德姆西 坎迪斯·伯根 玛丽·凯·普莱斯 弗莱德·沃德
艾瑞克·巴纳 詹妮弗·康纳利 山姆·艾里奥特 乔什·卢卡斯 尼克·诺特 保罗·克塞 卡拉·布欧诺 托德·特森 凯文·兰金 西利亚·维斯顿 迈克·埃尔文 卢·弗里基诺 斯坦·李 雷吉·戴维斯 克雷格·达蒙 杰弗里·斯科特 雷吉娜·麦基·雷德翁 金大贤 达尼爱拉·库恩
奥利维亚·泰勒·达德利 乔什·卢卡斯 米歇尔·罗德里格兹 简·亚当斯 克里斯·梅西纳 凯蒂·阿赛尔顿 凯特·林恩·希尔 肯塔克·奥德利 滕德·艾德比佩 詹妮弗·金
乔什·卢卡斯 库尔特·拉塞尔 杰茜达·芭瑞特 埃米·罗森 弗莱迪·罗德里格兹
汤姆·威灵 布莱恩·奥斯汀·格林 卡鲁姆·布鲁 艾莉森·麦克 埃莉卡·杜兰斯 贾斯汀·哈特雷 卡西迪·弗里曼
斯特林·K·布朗 詹姆斯·麦斯登 朱丽安妮·尼科尔森 莎拉·夏希 卡西迪·弗里曼 杰拉尔德·麦克雷尼 查理·埃文斯 妮可·布莱登·布鲁姆 克莉丝·马绍尔 米歇尔·梅勒迪斯 Percy Daggs IV Aliyah Mastin John Beavers
安娜丽·提普顿 迈尔斯·特勒 杰西卡·斯佐尔 卡迪小子 贝尔托·科隆 约什·萨拉丁 Kellyn Lindsay 迈克尔·肖沃特 莱文·兰宾 乔伊·劳伦·亚当斯 布莱恩·佩索斯 克里斯·康罗伊 维克多·克鲁兹
罗根·勒曼 亚历珊德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克逊
机关枪凯利 艾琳·欧贝 道格拉斯·布斯 艾伦·杰伊·罗姆 丹尼尔·韦伯 艾丽莎·玛丽·史迪威 布兰妮·弗兰 伊万·瑞恩 凯瑟琳·莫里斯 文斯·马蒂斯 阿维斯·玛丽·巴尼斯 乔·克里斯特 考特尼·迪茨 小彼得·詹梅斯 皮特·戴维森 西尔维娅·格雷丝·克里姆 克里斯蒂安·格林 大卫·科斯塔贝尔 托尼·卡瓦勒罗 莱文·兰宾 乔丹·林恩·皮尔斯 约书亚·米克尔 布莱恩·克恩 马丁·巴特斯·布拉德福德 萨米·哈加尔 汤米·李 米克·马尔斯 万斯·尼尔 尼基·锡克斯 爱德华·范海伦
科林·法瑞尔 泰勒·克奇 瑞秋·麦克亚当斯 文斯·沃恩 阿比盖尔·斯宾赛 凯利·蕾莉 迈克尔·埃尔比 莱文·兰宾 马特·巴特格里亚 罗尼·吉恩·贝尔维斯 W·厄尔·布朗 洛丽塔·大卫多维奇 詹姆斯·弗莱恩 李升熙 阿德里娅·阿霍纳 安迪·麦肯济 克里斯蒂安·坎贝尔 阿莱克斯·费尔南德斯 加布里埃尔·鲁纳 科特妮·哈芙森 艾米莉·里奥斯 瑞利·史密斯 乔·林德斯特伦 艾格尼丝·欧列 卡拉·比拉 切特·格里索姆 贾米森·琼斯 阿米亚·莫雷蒂
张亚飞 朱美璇
克里斯·梅西纳 阿丽亚娜·德博斯 皮鲁·埃斯贝克 小约翰·加拉赫 科斯塔·罗宁 玛莉亚·马斯高娃
Michael Bergin Amy Weber Vernon Wells
呈让 王倾 麻郡宜 刘真佑
劳拉·琳妮 迪伦·沃尔什 蒂姆·克里
阿纽林·巴纳德 Aneurin Barnard 麦克·辛 琳娜·海蒂 山姆·尼尔 艾恩·格拉法德 凯莉·霍威
Pedro Alonso Victor Cerezuela Carlos Cortés Ciudad
约翰·休斯顿 谢利·温特斯 亨利·方达
米莱纳拉·德罗维奇 谢尔盖·伊万俞科 尼克雷·柯维巴斯 瓦季姆·德姆乔格 基里尔·柯维巴斯 尼基塔·德俞班诺夫 阿宾娜·柴基纳 伊利亚·伊林尼赫 弗拉迪米尔·柯里达 维克托·尼佐沃 马克西姆·拉杜金 达尔雅·沙加尔 叶夫根尼·切尔卡申 阿尔乔姆·楚卡诺夫
玛利亚·迪亚兹 Omar Franco Néstor Jiménez Yerlín Pérez
香取慎吾 绫濑遥 优香 梶原善 远藤宪一
谢琳·伍德蕾 西奥·詹姆斯 艾什莉·贾德 杰·科特尼 雷·史蒂文森
演员：张亚飞 朱美璇
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演员：克里斯·梅西纳 阿丽亚娜·德博斯 皮鲁·埃斯贝克 小约翰·加拉赫 科斯塔·罗宁 玛莉亚·马斯高娃
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演员：Michael Bergin Amy Weber Vernon Wells
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