一旦女人从多愁善感……变得狡猾善变，不管男人有多坏，都仔细你的心吧。一个对年轻律师和女主编来说本应该清新的早晨，却成了世界末日，到死都忘不掉。当他和她一丝不挂地在同一张床上醒来，他们二人模糊不清的记忆

在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。

杜克·安德森（Duke Anderson）因为一个黑手党家族的后裔接受说唱而被释放十年后，他向暴徒兑现了一笔荣誉债，为一场闹剧提供资金。